Maior frequência de ejaculação pode reduzir o risco de câncer de próstata

Ejaculação precoce

Dados de acompanhamento de dez anos de um estudo prospectivo de corte acrescentam evidências anteriores que sugeriam que a ejaculação mais freqüente pode reduzir o risco de câncer de próstata.

“Nossas descobertas fornecem evidências adicionais de um papel benéfico da ejaculação mais freqüente ao longo da vida adulta na etiologia do câncer de próstata, particularmente para doenças de baixo risco”, Jennifer R. Rider, ScD, MPH, professor assistente no departamento de epidemiologia em Boston Escola Universitária de Saúde Pública, e seus colegas escreveram.

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Rider e seus colegas tiveram como objetivo avaliar de forma abrangente a associação inversa entre frequência de ejaculação e risco de câncer de próstata entre 31.925 homens.

Pesquisadores usaram dados de um questionário de 1992 que incluía perguntas sobre frequência de ejaculação. Os homens foram seguidos até 2010.

A freqüência mediana mensal da ejaculação foi avaliada entre as idades de 20 e 29 anos, 40 e 49 anos e o ano anterior à distribuição do questionário. Os pesquisadores foram responsáveis ​​pelo rastreamento, subgrupos de doenças clinicamente relevantes e os efeitos da mortalidade por outras causas.

A análise incluiu 480.831 pessoas-anos de follow-up.

Durante esse tempo, 3.839 homens foram diagnosticados com câncer de próstata.

Análises multivariadas mostraram uma redução significativa na incidência de câncer de próstata entre homens que relataram 21 ou mais ejaculações por mês em comparação com aqueles que relataram de quatro a sete ejaculações por mês fazendo o uso do estimulante macho man para aumentar o desejo sexual e a ereção. Os HRs para a incidência de câncer de próstata foram 0,81 (95% CI, 0,72-0,92) para aqueles com idade entre 20 e 29 anos, e 0,78 (IC 95%, 0,69-0,89) para aqueles com idade entre 40 e 49 anos .

HemOnc Today conversou com Rider sobre o estudo, as possíveis implicações clínicas dos resultados e como esses dados se somam à literatura existente.

Biomarcador identifica homens com câncer de próstata

Um ensaio validado para detectar a proteína variante 7 do receptor de andrógeno localizado no núcleo identificou o câncer de próstata que sobreviveu mais tempo com quimioterapia do que com um inibidor de sinalização do receptor de andrógeno, de acordo com os resultados de um estudo de coorte multi-institucional.

“O teste deve ser considerado para pacientes para os quais o aumento da SG é um objetivo”, Howard I. Scher, MD, co-presidente do Centro para Terapia Baseada em Mecanismos e chefe da Iniciativa de Desenvolvimento de Biomarcadores no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, e colegas escrevi. “Para pacientes com muitas comorbidades ou que recusam uma opção quimioterápica, o teste de variante do receptor de androgênio 7 [AR-V7] ainda pode ajudar no manejo do paciente pela identificação da doença resistente à inibição de ARS para direcionar pacientes a ensaios clínicos ou cuidados paliativos. .

Os inibidores da sinalizao do recetor de androgio (ARS) e taxanos s amplamente utilizados para o cancro da prtata resistente a castrao metastico progressivo.

Embora os inibidores da ARS sejam o tratamento de primeira linha preferido, os dados prospectivos de ensaios clínicos randomizados que comparam os agentes diretamente permaneceram inexistentes. Além disso, não existem diretrizes formais sobre como sequenciar vários inibidores de ARS para otimizar os resultados individuais dos pacientes, e um teste que pode informar melhor a escolha da terapia na segunda linha ou no cenário mais alto tem sido uma necessidade crítica não atendida.

Pesquisadores identificaram mecanismos de resistência aos inibidores da RSA, incluindo alterações nas vias de sinalização secundárias e alterações no receptor androgênico, como amplificação, mutações e variantes de splicing com truncamentos no domínio de ligação ao ligante, sendo o mais estudado o AR-V7.

Scher e colaboradores avaliaram se a proteína AR-V7 nuclear localizada em células tumorais circulantes poderia ser usada como um marcador de seleção de tratamento para taxanos em comparação com inibidores de ARS.

Pesquisadores desenvolveram um ensaio baseado em proteína para identificar células tumorais circulantes AR-V7 usando a plataforma Epic Sciences, uma abordagem não seletiva que deposita células nucleadas de um sangue

amostra em lâminas de teste patológico e usa scanners fluorescentes para a imagem de cada célula e identificar as células tumorais circulantes.

Dados de uma coorte de treinamento de 191 amostras de sangue de pacientes avaliados antes do tratamento com inibição da RSA ou terapia com taxano mostraram taxas mais altas de resposta ao PSA, PFS radiográfica mais longa e melhora na OS entre pacientes com células tumorais circulantes AR-V7 positivas nucleares que receberam taxanos.

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Para validar esses achados, os pesquisadores testaram amostras de sangue de 142 pacientes (idade média de 69,5 anos) antes do tratamento com taxanos (n = 72) ou inibidores de ARS (n = 70) como tratamento de segunda linha ou maior entre dezembro de 2012 e setembro de 2016 .

Os pesquisadores observaram que os inibidores da ARS eram usados ​​principalmente como tratamento de segunda linha, enquanto os taxanos tendiam a ser usados ​​em linhas posteriores (proporção recebendo taxanos como segunda linha, 0,3; proporção recebendo taxanos como terceira linha ou maior, 0,64; P<0,001). No entanto, os pesquisadores não observaram uma diferença entre a escolha do tratamento com base na idade mediana, nos níveis de albumina, nos níveis de hemoglobina ou na presença de metástases pulmonares e / ou hepáticas antes da terapia.

OS após o tratamento com um inibidor de ARS ou taxano em relação ao status de pré-terapia AR-V7 serviu como endpoint primário do estudo.

Pesquisadores consideraram 70 amostras de alto risco baseadas em fatores prognósticos convencionais.

Entre esse grupo, pacientes positivos para AR-V7 tratados com taxanos tiveram mediana óssea superior aos pacientes tratados com inibidores da RSA (14,3 meses vs. 7,3 meses; HR = 0,62; IC95%, 0,28-1,39). Isso pode não ter alcançado significância estatística devido ao pequeno tamanho da amostra, de acordo com os pesquisadores.

Pacientes negativos para AR-V7 tiveram OS mediana superior quando tratados com inibidores da RSA do que com taxanos (19,8 meses vs. 12,8 meses; HR = 1,67; IC95%, 1-2,81).

“Os resultados do estudo validam a utilidade clínica do ensaio AR-V7 nuclear localizado da Epic Sciences para informar a escolha entre os inibidores da ARS ou taxanos para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração que precisam de uma mudança de tratamento na segunda linha ou maior configuração terapêutica ”, escreveram os pesquisadores.

Ainda assim, permanece a necessidade de determinar se o ensaio é prognóstico ou preditivo, escreveu Stephen R. Plymate, MD, professor do departamento de medicina da Universidade de Washington, e colegas, em um editorial de acompanhamento.

“Os estudos devem correlacionar a resposta ao tratamento com a positividade do ensaio, e não apenas os dados de sobrevivência, para garantir que o ensaio não seja simplesmente um biomarcador prognóstico”, escreveram eles. “A positividade de AR-V7, neste estudo, está associada a níveis mais elevados de lactato desidrogenase, fosfatase alcalina e antígeno prostático específico, sugerindo uma maior carga de doença no braço do taxano. Essa constatação indica que

A positividade de AR-V7 por este ensaio pode ser mais prognóstico, associado com carga de doença, do que preditivo. ”

O cenário de tratamento em evolução para o câncer de próstata resistente à castração torna a necessidade de biomarcadores preditivos cada vez mais urgente, acrescentaram.

“O uso precoce de agentes [recentemente aprovados] resultará no aumento da expressão precoce de variantes de splice AR, proporcionando maior ímpeto para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas que bloqueiam a sinalização da variante de splice AR para melhorar os resultados. Testes biomarcadores preditivos para estes são necessários ”, escreveram Plymate e seus colegas. “Nós questionamos se os dados relatados aqui suportam o uso deste ensaio para selecionar pacientes para tratamento com enzalutamida [Xtandi; Astellas, Pfizer Oncology] após abiraterona [Zytiga, Janssen Oncology] ou abiraterone após enzalutamida, especialmente desde que vários grupos relataram que os pacientes AR-V7 positivos ainda podem responder a estes agentes. ”- por Melinda Stevens

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